Le syndrome de Lynch : tout ce que vous devez savoir

Le syndrome de Lynch est la forme la plus fréquente de cancer héréditaire familial. Dans les familles touchées, les individus peuvent présenter différentes tumeurs, en particulier le cancer colorectal et le cancer de l'endomètre, et de manière frappante à des âges relativement précoces et parfois de manière répétée dans le temps sur le même organe (tumeurs métachrones).

Le risque de cancer colorectal ou de cancer de l'endomètre peut être multiplié par 40 par rapport à un individu sain.

Le syndrome de Lynch se développe généralement selon un schéma héréditaire. Il est causé par des mutations génétiques qui affectent les gènes responsables de la réparation de l'ADN. Lorsque ces gènes ne fonctionnent pas correctement, des erreurs s'accumulent dans l'ADN, ce qui augmente le risque de développer des cancers, notamment du côlon, de l'endomètre, de l'ovaire, de l'estomac, de l'intestin grêle, du foie, des voies biliaires, du pancréas et de la prostate.

Les personnes héritent de 23 chromosomes de chacun de leurs 2 parents, et ont donc 23 paires de chromosomes, qui composent le génome. Le génome ou ADN se trouve dans le noyau de chacune de nos cellules du corps. Les gènes codent toutes les informations des protéines qui composent notre organisme. Les cellules de notre organisme se renouvellent constamment par division cellulaire, en faisant une copie complète du génome.

Pendant la réplication de l'ADN, des erreurs se produisent couramment, et ces erreurs sont corrigées par un système de “ réparation ” de l'ADN. composé de plusieurs protéines, qui forment le SYSTÈME DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS ou son acronyme anglais Système de gestion des ressources marines. Ils détectent les erreurs de l'ADN et les corrigent, de sorte qu'ils empêchent la génération de mutations “nuisibles” qui entraîneraient la mort de la cellule ou sa réplication incontrôlée (cancer).

Lorsque les gènes codant pour les protéines MMRS présentent une mutation, le système de réparation ne fonctionne pas correctement et des erreurs s'accumulent dans l'ADN des cellules pendant le processus de duplication (renouvellement cellulaire). Cela se traduit chez l'individu atteint par un risque accru de cancer.

Les patients atteints du syndrome de Lynch présentent une mutation de l'une de ces protéines du système de réparation du mésappariement de l'ADN dans toutes les cellules de l'organisme. (ce que l'on appelle une mutation “germinale”). Cette mutation a été héritée d'un de ses parents.

Comment est-il transmis à la descendance ?

La probabilité de transmettre la maladie à la descendance est de 50 %, car il s'agit d'une transmission autosomique dominante : le fait d'hériter de la mutation d'un seul des deux parents suffit pour que le patient soit atteint de la maladie.

Dans le syndrome de Lynch, il existe différents types de mutations. Elles sont divisées selon lequel des 4 principaux gènes codant pour le système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) est affecté : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Selon le gène muté, nous pouvons nous attendre à un risque plus élevé de certaines tumeurs par rapport à d'autres ; par exemple, une mutation du gène MSH6 est associée au cancer de l'endomètre, tandis que le gène MLH1 est associé au cancer du côlon et au cancer de l'endomètre. D'autres cancers à prendre en compte dans le syndrome de Lynch sein: cancer de l'ovaire, cancer gastrique, cancer du rein et de la vessie, cancer hépatobiliaire, tumeurs cérébrales et tumeurs cutanées.

Quand faut-il suspecter le syndrome de Lynch ?

Nous devons suspecter la possibilité d'un syndrome de Lynch si dans notre famille :

• Salut quelqu'un qui a eu un cancer du côlon ou de l'endomètre, de l'estomac, du rein... de moins de 50 ans
• Salut plusieurs individus dans la branche paternelle ou maternelle affectés par les tumeurs décrites, particulièrement si le lien de parenté entre eux est de premier degré (parents, enfants, frères et sœurs). Exemple : mère atteinte d'un cancer du côlon à 56 ans, et 2 oncles maternels atteints d'un cancer du côlon et d'un cancer du rein à 45 et 58 ans
• Il y a un ou plusieurs membres de la famille qui ont présenté deux tumeurs ou plus, de même type ou de type différent. Exemples : père ayant eu 2 cancers du côlon à 45 et 57 ans ; mère ayant eu un cancer de l'endomètre à 41 ans et un cancer du côlon à 52 ans.

C'est pourquoi il est très important de réaliser un génogramme (arbre généalogique) et connaître en détail les antécédents de maladies oncologiques et l'âge au diagnostic.

Comment vous identifiez-vous ?

La confirmation de cette maladie se fait par une étude génétique qui nous permet de diagnostiquer la mutation responsable dans l'ADN.. L'identification de la mutation permet de répéter l'étude sur tous les membres de la famille proche (parents, enfants, frères et sœurs) et de connaître leur situation de risque avant même de développer un cancer. L'importance d'un diagnostic préventif réside dans le fait qu'en identifiant un cancer colorectal ou de l'endomètre à un stade précoce, avant même l'apparition de symptômes, le pronostic est meilleur. L'analyse génétique est réalisée simplement en prélevant une petite quantité de sang chez le patient (de manière similaire à une analyse générale).

Études pour détecter le syndrome de Lynch à Madrid

Face à la suspicion d'un syndrome de Lynch dans la famille en raison de la présence de plusieurs cas de cancer ou à un âge très précoce, la première étude qui peut être réalisée est sur le tissu de la tumeur opérée. Il s'agit d'une étude de  immunohistochimie, qui consiste en la coloration des protéines du complexe de réparation MMRS. L'absence de coloration est un marqueur de suspicion de la maladie, qui devra être confirmée par une étude génétique appropriée. Les études immunohistochimiques sont réalisées dans de nombreux laboratoires d'anatomopathologie, comme le Institut Jiménez Ayala avec lequel nous travaillons de manière coordonnée chez GASTEA.

Dans notre centre GASTEA à Madrid nous offrons la possibilité d'une évaluation complète de vos antécédents personnels et familiaux, ainsi que la réalisation d'études immunohistochimiques et d'études génétiques pour le syndrome de Lynch et d'autres syndromesassociés aux tumeurs digestives.

L'étude génétique commence simplement par une prise de sang similaire à une analyse de sang conventionnelle à l'Hôpital San Francisco de Asís. Cet échantillon est envoyé aux laboratoires centraux de la société leader Myriade en Utah (États-Unis), où l'étude est complétée en moins de 4 semaines grâce à l'utilisation de techniques avancées de séquençage et de multipanel.