Síndrome de Lynch: tudo o que precisa de saber

A Síndrome de Lynch é a forma mais comum de cancro hereditário familiar. Nas famílias afetadas os indivíduos podem apresentar diferentes tumores, de forma particular o cancro colorretal e o cancro do endométrio, e de forma notável em idades relativamente precoces e por vezes repetidamente ao longo do tempo no mesmo órgão (tumores metacrónicos).

O risco de cancro colorretal ou de cancro do endométrio pode multiplicar-se até 40 vezes em comparação com um indivíduo saudável.

O Síndrome de Lynch desenvolve-se através de mutações genéticas hereditárias nos genes de reparação do ADN. Estas mutações levam a um aumento do risco de desenvolvimento de vários tipos de cancro, sendo os mais comuns o cancro colorretal, do endométrio, ovário, estômago, próstata, ureter, vias biliares e a síndrome de Gardner. Ao longo do tempo, as alterações genéticas acumuladas nestes genes defeituosos levam ao crescimento celular descontrolado e à formação de tumores.

As pessoas herdam 23 cromossomas de cada um dos seus 2 progenitores, e por isso temos 23 pares de cromossomas, que compõem o genoma. O genoma ou ADN encontra-se no núcleo de cada uma das nossas células do corpo. Os genes codificam toda a informação das proteínas que compõem o nosso organismo. As células do nosso organismo renovam-se constantemente através da divisão celular, fazendo uma cópia completa do genoma.

Durante a duplicação do DNA, erros ocorrem com frequência e são corrigidos por um sistema de “reparação” do DNA. composto por várias proteínas, que formam o SISTEMA DE REPARAÇÃO DE DESAJUSTES ou pela sua sigla em inglês MMRS. Detectam os erros do ADN e corrigem-nos, evitando assim que se gerem mutações “nocivas” que ocasionassem a morte da célula ou a sua replicação descontrolada (cancro).

Quando os genes que codificam as proteínas do MMRS apresentam uma mutação, o sistema de reparação não funciona corretamente e acumulam-se erros no ADN das células durante o processo de duplicação (renovação celular). Isso traduz-se no indivíduo afetado num maior risco de desenvolver cancro.

Os pacientes com Síndrome de Lynch apresentam uma mutação numa destas proteínas do sistema de reparação MMRS em todas as células do organismo (o que se conhece como mutação “germinal”). Dita mutação foi herdada de um dos seus progenitores.

Como se transmite à descendência?

A probabilidade de transmitir a doença aos descendentes é de 50%, uma vez que se trata de uma herança autossómica dominante: basta que o paciente receba a mutação de apenas um dos progenitores para que venha a sofrer da doença.

Dentro da Síndrome de Lynch existem diferentes tipos de mutação. Dividem-se consoante qual dos 4 genes principais que codificam o MMRS está afetado: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Consoante o gene mutado, podemos esperar um risco maior de alguns tumores em detrimento de outros; por exemplo, uma mutação do gene MSH6 associa-se a cancro do endométrio, enquanto o gene MLH1 se associa a cancro do cólon e cancro do endométrio. Outros cancros a ter em atenção na Síndrome de Lynch cancro do ovário, cancro gástrico, cancro renal e da bexiga, cancro hepatobiliar, tumores cerebrais e tumores cutâneos.

Quando devemos suspeitar da presença da Síndrome de Lynch?

Devemos suspeitar da possibilidade de Síndrome de Lynch se na nossa família:

• Olá Um indivíduo que teve cancro do cólon ou do endométrio, estômago, rim... com menos de 50 anos
• Olá vários indivíduos na ramo paterno ou materno afetados pelos tumores descritos, particularmente se o parentesco entre eles for de primeiro grau (pais, filhos, irmãos). Exemplo: mãe com cancro do cólon aos 56 anos, e 2 tios maternos com cancro do cólon e cancro renal aos 45 e 58 anos
• Um ou mais membros da família apresentaram dois ou mais tumores, do mesmo tipo ou de tipos diferentes. Exemplos: pai com 2 cancros do cólon aos 45 e 57 anos; mãe com cancro do endométrio aos 41 anos e cancro do cólon aos 52 anos.

Por isso é muito importante realizar um genograma (árvore genealógica) e conhecer em detalhe os antecedentes de doença oncológica e a idade do diagnóstico.

Como se identifica?

A confirmação desta doença faz-se através de estudo genético que nos permita diagnosticar a mutação causadora no ADN.. A identificação da mutação permite repetir o estudo em todos os familiares de parentesco próximo (pais, filhos, irmãos) e conhecer a sua situação de risco antes de desenvolverem cancro. A importância de um diagnóstico preventivo reside no facto de que, ao se poder identificar um cancro colorretal ou de endométrio em fase precoce, sem ainda ter produzido sintomas, este está associado a um melhor prognóstico. A análise genética é realizada de forma simples, extraindo-se uma pequena quantidade de sangue do paciente (de forma semelhante a uma análise geral).

Estudos para detetar a Síndrome de Lynch em Madrid

Na eventualidade de suspeita de Síndrome de Lynch na família, devido à presença de vários casos de cancro ou a uma idade muito precoce, o primeiro estudo a realizar é sobre o tecido do tumor operado. Trata-se de um estudo de  imuno-histoquímica, que consiste na coloração para as proteínas do complexo de reparação MMRS. A ausência de coloração é um marcador de suspeita da doença, que terá de ser confirmada com um estudo genético apropriado. Os estudos de imuno-histoquímica são realizados em muitos laboratórios de anatomia patológica, como o Instituto Jiménez Ayala com o qual trabalhamos de forma coordenada na GASTEA.

No nosso centro GASTEA em Madrid oferecemos a possibilidade de uma avaliação completa dos seus antecedentes pessoais e familiares, assim como a realização de estudos imuno-histoquímicos e estudos genéticos da Síndrome de Lynch e outras síndromesassociados a tumores digestivos.

O estudo genético inicia-se de forma simples através de uma amostra de sangue obtida de forma semelhante a uma análise convencional no Hospital São Francisco de Assis. Essa amostra é enviada para os laboratórios centrais da empresa líder Miríade em Utah (EUA), onde o estudo é concluído em menos de 4 semanas, utilizando técnicas avançadas de sequenciação e multipainel.